美国俄克拉何马大学Min Li等研究人员发现，巨噬细胞与癌细胞之间的交流增强胰腺癌的恶病质。近日，《癌细胞》在线发表了这项成果。

研究人员发现，巨噬细胞通过促进肿瘤分泌TWEAK（类TNF弱凋亡诱导因子），增强了在胰腺癌诱导的肌肉萎缩中的关键作用。具体来说，消耗巨噬细胞可逆转肿瘤细胞诱导的肌肉退化。巨噬细胞通过CCL5/TRAF6/NF-κB途径诱导TWEAK非自主分泌。TWEAK通过激活MuRF1促进肌肉萎缩。

值得注意的是，肿瘤细胞通过CCL2/CCR2轴招募巨噬细胞并对其进行重编程，破坏巨噬细胞和肿瘤细胞之间的相互作用可减轻肌肉萎缩。

总之，这项研究确定了胰腺癌细胞和巨噬细胞之间的前馈环路，它是肿瘤细胞非自主性激活TWEAK分泌的基础，从而为胰腺癌恶病质提供了有希望的治疗靶点。

据悉，由于治疗方案有限，恶病质仍是癌症患者面临的一大挑战。研究肿瘤细胞与免疫微环境之间相互作用的特征，可能有助于确定癌症恶病质的潜在治疗靶点。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.03.009