英国剑桥大学Julian Stingele小组发现DNA-蛋白交联的转录偶联修复依赖于CSA和CSB。该研究成果日前发表于《自然-细胞生物学》。

据了解，共价DNA-蛋白交联是一种毒性DNA损伤，能够阻断DNA复制，需要通过多种途径进行修复。转录阻断是否对DNA-蛋白交联的毒性有贡献，以及当RNA聚合酶在DNA-蛋白交联停滞时细胞如何反应尚不清楚。

研究组发现，DNA-蛋白交联的形成抑制转录并诱导RNA聚合酶II的泛素化和降解。利用基因筛选和DNA-蛋白加合物全基因组定位方法，研究小组发现科凯恩氏综合征（CS）蛋白CSB和CSA，通过促进活性转录基因中的DNA-蛋白交联修复来抵抗DNA-蛋白交联诱导剂。因此，CSB或CSA缺陷细胞在诱导DNA-蛋白交联后不能有效地重新启动转录。

相反，在紫外光诱导的DNA损伤中，作用于CSB和CSA下游的核苷酸切除修复因子不是必须的。该研究描述了一种转录偶联的DNA-蛋白交联修复途径，并表明该途径中的缺陷可能有助于CS独特的神经学特征。

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https://doi.org/10.1038/s41556-024-01391-1